《自然》子刊發(fā)表｜偏向型GLP-1受體激動劑伊諾格魯肽注射液II期臨床結(jié)果

 l  《Nature Communication》正式發(fā)表：Efficacy and safety of GLP-1 analog ecnoglutide in adults with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial （GLP-1類似物伊諾格魯肽在成人2型糖尿病患者中的療效和安全性：一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II期試驗）。

l  經(jīng)過20周治療后，接受0.4 mg、0.8 mg和1.2 mg伊諾格魯肽注射液（Ecnoglutide, XW003）的受試者HbA1c與基線相比分別降低了1.81%、1.90%和2.39%，顯著優(yōu)于安慰劑組受試者（0.55%，P <0.0001）。

l  伊諾格魯肽總體安全性及耐受性良好，在受試人群中的安全性特征與其他GLP-1類藥物相似。

2024年9月27日，《自然》子刊《Nature Communication》正式發(fā)表了伊諾格魯肽注射液（Ecnoglutide, XW003）在成人2型糖尿病患者中的II期臨床試驗結(jié)果。研究結(jié)果表明，持續(xù)20周每周皮下注射伊諾格魯肽注射液（Ecnoglutide, XW003）表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，并對主要療效終點糖化血紅蛋白（HbA1c）的降低產(chǎn)生顯著效果，達到試驗終點。

該項研究是一項在中國進行的多中心、隨機化、安慰劑對照的II期臨床試驗，超過20家具有糖尿病臨床研究資質(zhì)的醫(yī)院參與。該研究共入組145名在經(jīng)至少3個月飲食運動控制或口服降糖藥物治療仍未有效控制疾病的中國成年2型糖尿病受試者。這些患者被分為四個研究隊列，分別接受每周一次皮下注射劑量為0.4 mg、0.8 mg、1.2 mg的伊諾格魯肽注射液（Ecnoglutide, XW003）以及安慰劑治療20周。研究主要終點為第20周時HbA1c較基線的變化。

受試者的基線平均HbA1c為8.55%，第20周后，伊諾格魯肽0.4 mg、0.8 mg和1.2 mg組HbA1c與基線相比分別降低了1.81%、1.90%和2.39%，安慰劑組為0.55%。伊諾格魯肽各劑量組第20周的HbA1c平均降幅均顯著大于安慰劑組（P <0.0001）。20周治療期結(jié)束時，1.2 mg組中71.9%的受試者達到了HbA1c≤6.5%，而安慰劑組為9.1%。

伊諾格魯肽總體安全性及耐受性良好，在受試人群中的安全性特征與其他GLP-1類藥物相似。沒有與治療相關(guān)的嚴重不良事件（SAE）或嚴重低血糖事件的發(fā)生。治療相關(guān)的不良事件為輕度至中度，最常見的是胃腸道副作用，包括腹瀉、惡心和便秘。 

本文的主要研究者，中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會主任委員、南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院朱大龍教授表示：很高興看到伊諾格魯肽在《自然》雜志子刊上發(fā)表，這是偏向型GLP-1分子在全球研究的首個II期研究結(jié)果，與安慰劑組相比，接受伊諾格魯肽單藥治療的三個劑量組20周后，均顯著有效，1.2mg治療組，對糖尿病控制的關(guān)鍵指標(biāo)HbA1c水平最高可降低2.39%，同時接受治療的患者體重也明顯減少。

本次《自然》雜志子刊是其II期研究成果。其III期研究結(jié)果已分別在美國和歐洲糖尿病國際大會上發(fā)布，展現(xiàn)出了同樣優(yōu)秀的結(jié)果。希望伊諾格魯肽盡快上市，為國內(nèi)糖尿病患者提供更多更好的治療選擇。

先為達生物創(chuàng)始人、CEO潘海博士說：我們很高興看到伊諾格魯肽注射液在中國的II期臨床試驗數(shù)據(jù)被頂級期刊發(fā)表，伊諾格魯肽是完全國產(chǎn)研發(fā)的創(chuàng)新藥，其20周降低HbA1c的幅度與GLP-1/GIP雙靶點激動劑（如替爾泊肽）40周相當(dāng)，其強大療效符合其偏向性的作用機制。除此研究外，伊諾格魯肽另外兩項糖尿病III期臨床試驗和一項減重III期臨床試驗均已完成，展現(xiàn)出了其卓越的臨床療效，先為達生物近期將向監(jiān)管機構(gòu)提交上市申請。

全文可在《Nature》網(wǎng)站查閱：https://www.nature.com/articles/s41467-024-52353-y

 關(guān)于伊諾格魯肽

伊諾格魯肽是一種新型、脂肪酸修飾的長效GLP-1激動劑，其分子全部由天然氨基酸組成，與其他GLP-1類似物相比，生產(chǎn)工藝更為簡化。作為偏向型的GLP-1受體激動劑，伊諾格魯肽具有優(yōu)異的體外活性，偏向于cAMP通路的激活而非GLP-1受體的細胞內(nèi)化。在嚙齒類動物模型中，與非偏向型GLP-1受體激動劑（司美格魯肽）相比，具有更顯著的血糖控制和體重減輕效果¹_。

 1.Molecular Metabolism Volume 75, September 2023, 101762

關(guān)于先為達生物

先為達生物是一家臨床階段、專注于研究和開發(fā)治療代謝性疾病的創(chuàng)新療法的生物制藥公司，研發(fā)管線包括同類首創(chuàng)和最佳候選藥物，長效GLP-1多肽伊諾格魯肽注射液（臨床Ⅲ期）、口服GLP-1多肽伊諾格魯肽（臨床Ⅰ期）和口服小分子GLP-1受體激動劑XW014（臨床Ⅰ期）等。

先為達生物開發(fā)了多項包括口服多肽和吸入蛋白給藥平臺在內(nèi)的專利技術(shù)，并基于核心技術(shù)平臺確立了一系列候選藥物。欲了解更多信息，請訪問：www.sciwindbio.com。

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